非肌层浸润性膀胱癌是一种仅在膀胱壁内层发现的癌症。卡介苗是其标准护理免疫疗法，但高达40%的患者出现治疗失败，可能需要选择切除膀胱以控制疾病。近日，FDA批准了一种新型免疫疗法Anktiva，为患者增加了一种替代切除膀胱的治疗方案。

美国食品药品监督管理局(FDA)已批准ImmunityBio的新型免疫疗法Anktiva(nogapendekin alfa inbakicept-pmln，前称N-803)与卡介苗联合用于患有卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)并伴有原位癌(CIS)且伴有或不伴有乳头状肿瘤的成年患者。该药预计将于5月中旬在美国上市。

卡介苗是一种良性细菌。这些细菌通过导管输送到膀胱，诱导免疫反应，从而清除癌症。

Anktiva是白细胞介素15(IL-15)受体激动剂，旨在激活人体自然免疫系统的关键杀伤细胞和CD8阳性T细胞来攻击膀胱癌，并激活记忆T细胞以延长该免疫反应的持续时间。

“这种模仿树突状细胞生物学的新颖作用机制，开启了免疫疗法超越单纯T细胞的发展，”ImmunityBio执行主席兼全球首席科学和医疗官Patrick Soon-Shiong医学博士说道。“关键的抗癌免疫细胞的增殖与具有记忆功能的T细胞的激活相结合，会产生持久的完全缓解。”

目前，该药也正在研发用于治疗卡介苗无应答的患有高度乳头状病变的非肌层浸润性膀胱癌、未接受过卡介苗治疗的非肌层浸润性膀胱癌、实体瘤和血癌等其他几种肿瘤以及HIV。

用于治疗卡介苗无应答非肌层浸润性膀胱癌患者的替代方案还有于2020年获得FDA批准的默克公司的PD-1抑制剂可瑞达，这种药物可以阻断癌细胞使用的蛋白质以避免被免疫系统检测到。以及于2022年获得FDA批准的Ferring制药的基因疗法Adstiladrin，利用膀胱细胞的蛋白质制造机制来制造具有抗肿瘤作用的治疗性蛋白质。

在给药方面，Anktiva和Adstiladrin均直接注入膀胱，而可瑞达则采用静脉给药。

另外，还有CG Oncology的在研药物cretostimogene grenadenorepvec正处于治疗卡介苗无应答非肌层浸润性膀胱癌的3期临床试验。

Anktiva的获批基于2/3期开放标签QUILT-3.032研究(NCT03022825)的数据，其纳入了77名卡介苗无应答、高危、患有原位癌且经尿道切除后伴有或不伴有Ta/T1乳头状病变的非肌层浸润性膀胱癌患者。

研究受试者（中位年龄73岁；86%男性；90%白人）在诱导期接受Anktiva与卡介苗膀胱内给药，随后进行长达37个月的维持治疗。主要疗效结果是完全缓解（由膀胱镜检查和尿细胞学阴性结果定义）和缓解持续时间。

结果显示62%(95%CI,51-73)的患者达到完全缓解。缓解持续时间范围为0至47.0+个月；58%(n=28)完全缓解的患者的缓解持续至少12个月，40%(n=19)的缓解持续至少24个月。

治疗中最常见的不良反应是肌酐升高、排尿困难、血尿、尿频、尿急、尿路感染、血钾升高、肌肉骨骼疼痛、寒意和发热。

参考来源：‘ImmunityBio Announces FDA Approval of ANKTIVA®, First-in-Class IL-15 Receptor Agonist for BCG-Unresponsive Non-Muscle Invasive Bladder Cancer’，新闻稿。ImmunityBio, Inc.；2024年4月22日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。