最近，中国科学院物理研究所姜道华团队联手北京大学雷晓光团队等多方力量，刚刚在《自然》杂志上公布了一项重磅发现：他们用冷冻电镜技术，首次拍到了人体胆汁酸转运蛋白OSTα/β的超高清三维结构，分辨率高达2.6到3.1埃，还搞清楚了它到底怎么把胆汁酸来回运送的。 这个蛋白超级关键，它主要在肠道和肝脏之间负责胆汁酸的“回收大循环”。肠道把胆汁酸重吸收后，OSTα/β就把它们从肠细胞泵进门静脉血液，再送回肝脏重新利用，整个过程能双向运胆汁酸和一些固醇类东西，大概95%的胆汁酸都能这样高效循环，避免浪费。 团队发现，这个蛋白不是简单一对一组合，而是两个α亚基加两个β亚基，组成了一个独特的“2+2”四聚体结构，各个亚基之间咬合得很紧，稳定性超强。胆汁酸的结合位点也很特别，一半埋在蛋白里，一半露在膜上，靠正电荷吸引负电的胆汁酸分子。 最牛的地方在于转运方式：不像多数转运蛋白需要大翻身“交替访问”，OSTα/β更像一条半埋在膜里的“滑梯通道”。胆汁酸进去后翻个180度，就能顺着浓度梯度滑到另一边，整个蛋白主体几乎不动，超级省力。这种新颖的“滑梯”模型彻底颠覆了传统认知。 这项突破填补了长期的科学空白，为搞清楚胆汁酸怎么维持体内平衡提供了全新框架。未来针对这个蛋白设计药物，可能对调控脂肪代谢、肝肠疾病治疗带来实打实的帮助，意义重大。
