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强生KLK2靶向TCE疗法闪耀ASCO2025，前列腺癌治疗添新希望

ASCO2025上，强生公布了其首创性靶向KLK2TCE药物在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的数据。结果显示出良好的安全性和初步疗效：42.4%的患者实现了PSA大幅下降（>50%），且安全性良好，未报告ICANS病例。强生3期试验已提上日程。

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靶点生物学特性：从分泌蛋白到膜锚定新认知

KLK2（Kallikrein，人激肽释放酶2）作为前列腺癌特异性靶点的科学价值源于其独特的生物学特性。研究证实KLK2在局限性前列腺癌（LPC）、转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）及转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的阳性率分别达91%、81%和76%，显著高于传统标志物PSMA（分别为78%、64%、54%）。其表达具有严格的前列腺组织特异性，正常组织（如唾液腺、肾脏）几乎无信号，极大降低了脱靶风险。

传统认知中KLK2被归类为分泌蛋白，但Shen研究团队系统性研究了KLK2在前列腺癌不同阶段的表达特征，通过流式细胞术和共聚焦显微镜成像发现，其在VCaP细胞系及患者来源的mCRPC样本中均稳定锚定于细胞膜表面，可能与糖基磷脂酰肌醇（GPI）修饰相关。这一发现颠覆了既往认知，为膜结合型双抗（TCE）和放射性配体疗法（RLT）的开发奠定了基础。

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KLK2靶点潜力凸显，多维度疗法布局加速

双抗设计革新：平衡疗效与安全性

强生开发的KLK2×CD3双抗Pasritamig（JNJ-78278343）采用Zymeworks的Azymetric™平台构建，通过亲和力差异化设计（KLK2端KD=10nM，CD3端KD=100nM）精准调控T细胞激活强度。此次强生公布的Pasritamig（KLK2靶向TCE）公布的积极数据初步验证了其临床潜力。临床数据显示，该药物在最高2000mg剂量下，细胞因子释放综合征（CRS）发生率仅4.6%（均为1-2级），静脉给药免疫原性（ADA15.4%）显著低于皮下给药（48%）。

除了开发双特异性抗体外，围绕KLK2的创新疗法布局已延伸至α放射性配体疗法及CAR-T细胞疗法等多领域，有望突破现有PSMA靶向疗法的耐药瓶颈，并与PSMA疗法形成互补，大幅拓宽前列腺癌患者的受益范围。

放射性配体疗法：α粒子精准杀伤

Shen研究团队还开发了三种不同机制的靶向KLK2的疗法（双特异T细胞重定向、放射性配体和CAR-T细胞疗法），展示了他们在体外和体内模型中的预临床效果。放射性配体疗法JNJ-6420（225Ac标记抗KLK2抗体）通过靶向膜结合型KLK2，利用α粒子的高线性能量传递特性诱导DNA双链断裂。Ⅰ期研究显示，500nCi剂量组肿瘤体积缩小78%，放射性主要富集于肿瘤组织，但需警惕血小板减少和间质性肺病风险。

CAR-T细胞疗法：实体瘤领域的突破性尝试

自体KLK2CAR-T细胞在Ⅰ期试验中实现7/10例完全缓解，且无脱靶毒性。外周血CAR-T扩增峰值达输注量的30倍，初步验证了靶向实体瘤的可行性。

结语

KLK2靶向疗法有望与PSMA-RLT形成互补（如强生PSMA/KLK2双靶点CAR-T计划），覆盖多线治疗耐药患者。值得关注的是，岸迈生物与JuriBiosciences达成2.1亿美元授权协议（含4000万美元预付款），共同推进KLK2TCE疗法开发，这一交易进一步印证了KLK2靶点的临床价值与商业潜力。

ACROBiosystemsKLK2产品提供关键支持

为加速KLK2相关药物的研发进程，ACROBiosystems百普塞斯针对性开发了系列KLK2产品，特征如下：

★高纯度：经SDS-PAGE验证纯度超90%

★高酶活：酶活被纳入常规QC检测项，数据稳定可靠

★质量一致性：稳定保障研发过程中的质量一致性，为药物研发提供可靠支撑

验证数据

✍超95%纯度经SDS-PAGE验证

onSDS-PAGEunderreducing(R)condition.ThegelwasstainedwithCoomassieBlue.Thepurityoftheproteinisgreaterthan95%(WithStarRibbonPre-stainedProteinMarker).

onSDS-PAGEunderreducing(R)condition.ThegelwasstainedwithCoomassieBlue.Thepurityoftheproteinisgreaterthan85%(WithStarRibbonPre-stainedProteinMarker).

✍高酶活