转自：生物谷

如今，全民健身的热潮可谓是一浪高过一浪，越来越多的人加入到运动的大军当中。

不过，这运动带来的可不只是酣畅淋漓，还有伴随而来的那让人又爱又恨的酸爽劲儿。就拿跑步来说，不少人跑完步后，腰酸背痛能持续好几天；骑自行车、爬山也是，之后的几天腿都抬不起来。

其实呢，这就是身体在努力代谢运动产生的乳酸。但最新研究发现，这里面可能还藏着一个关键因素——维生素D的缺乏！

而且，要是你在日常生活中，经常快走两步、跑两层楼就气喘吁吁，或者虽然体重不重但却怎么也练不出肌肉线条，那也有可能和维生素D脱不了干系。

这个维生素D这么厉害？让我们一起来一探究竟！

近期，一项发表于《JournalofCachexia,SarcopeniaandMuscle》的重磅研究，就通过分析美国NHANES调查数据与来自41.7万人群的孟德尔随机化遗传研究，首次确认了血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平与四肢肌肉量（AppendicularMuscleMass,AMM）之间存在因果关系。研究发现：维生素D水平越高，肌肉质量越好，尤其在男性人群中表现更为显著。

在深入了解实验细节之前，我们得先明白为什么要研究维生素D与身体肌肉量等指标的关系。维生素D，这一小小的营养素，可有着大大的能量。它不仅对骨骼健康至关重要，近年来越来越多的研究还发现，它似乎和肌肉功能、身体组成等方面有着千丝万缕的联系。

从现实角度来看，随着生活方式的改变，很多人晒太阳的时间越来越少，这就导致维生素D缺乏的人群日益增多。与此同时，肌肉量减少、肌肉功能下降等问题也逐渐困扰着各个年龄段的人，无论是老年人面临的肌肉衰减综合征，还是年轻人因缺乏运动、不良生活习惯导致的肌肉力量不足，都严重影响着人们的生活质量。

所以，搞清楚维生素D与肌肉量等指标的关联，说不定能为解决这些健康问题找到新的突破口，这就是这些研究的重要意义所在。

但过去的研究多为观察性数据，无法确定两者之间是否真有因果关系。于是，这项新研究就采用了更加严谨的设计方法——孟德尔随机化。

孟德尔随机化（MendelianRandomization,MR）是一种利用遗传变异来推断因果关系的方法。原理是利用人群中天然携带的某些基因变异（如与维生素D水平相关的SNP位点），来模拟“维生素D高vs低”的干预状态，再观察这些人群的肌肉质量是否因此不同。

与传统观察研究相比，MR不容易受到混杂因素（如生活方式、饮食习惯）或因果反转（到底是肌肉少导致活动少，还是活动少导致肌肉少）的问题干扰，因此能提供更有力的因果证据。

文章开头提到的这项研究分以下两个部分展开：

1.横断面分析（NHANES数据）研究者分析了2011–2018年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）中，11,242名18-59岁成人的数据，使用双能X射线吸收法（DXA）测量附肢肌肉质量，并评估其与血清25(OH)D浓度之间的关系。

2.两样本孟德尔随机化分析（UKBiobank）选取了167个已在GWAS中确认与维生素D水平显著相关的基因位点（SNPs）作为工具变量，评估这类“基因层面上更高维生素D”人群的四肢肌肉量（AMM）变化。样本来自英国生物库，共计417,580名欧洲人群。

此外，为了避免BMI、收入、教育、运动习惯等因素干扰，研究还进行了多变量MR分析（MVMR），确保得出的是“维生素D对肌肉”的纯粹因果效应。

维生素D对四肢肌肉量，很关键！

首先，在NHANES数据集中，研究人员发现，无论是全体参与者，还是单看男性和女性，血清25(OH)D浓度都和四肢肌肉量呈正相关。

具体来说，多变量线性回归分析数据显示，在全体参与者中，β值为0.013，标准误（SE）为0.001，P值＜0.001。这说明，对于所有参与者而言，血清中的25(OH)D浓度每增加一个单位，四肢肌肉量平均会增加0.013个单位。在男性参与者中，β值为0.024，SE为0.002，P值＜0.001，表明男性血清中的25(OH)D浓度每增加一个单位，四肢肌肉量平均会增加0.024个单位。而在女性参与者中，β值为0.003，SE为0.002，P值为0.024，这意味着女性血清中的25(OH)D浓度每增加一个单位，四肢肌肉量平均会增加0.003个单位。

这些数据表明，无论是在全体样本还是在性别分层分析中，血清25(OH)D水平越高，四肢骨骼肌质量也随之增加。

图3.NHANES2011-2018年男性（n=5588）和女性（n=5654）参与者维生素D状态与非肥胖瘦体重之间关系的多变量线性回归分析

再看看孟德尔随机化分析的结果，同样给力：携带高维生素D基因型的个体，四肢肌肉量显著更高！（莫非身边那些个不容易长肥肉的人，都是高维生素D基因型者？！）

进一步，在性别分层分析中，男性的β值为0.057，SE为0.025，P值为0.021，显示出更为显著的正向变化；而女性中的β值为0.043，SE为0.025，P值为0.090，接近统计学显著性。这些数据证实，血清25(OH)D水平的升高与四肢肌肉量的增加有因果关联，并且在男性中表现更为明显。

最后，在多变量孟德尔随机化分析（MVMR）中，研究者把BMI、教育程度、家庭收入和身体活动这些可能的混杂因素都考虑进去。结果同样显示：总体人群，包括单看男性或女性，25(OH)D对四肢肌肉量都有正向的因果作用。

以上这些层层的验证可谓是把两者之间的因果关系实锤了。那为何维生素D如此关键？

这与多条生物学通路相关：

●首先，维生素D能通过激活肌肉细胞内的维生素D受体（VDR），直接调控与肌肉生长和修复相关的基因表达，从而促进蛋白质的合成，为肌肉构建提供原料基础。

●其次，维生素D能有效抑制肌肉的降解过程，其机制在于阻断泛素-蛋白酶体系统——这是细胞内负责分解蛋白质（包括肌纤维蛋白）的主要途径，从而减少肌纤维的分解流失。

●维生素D能优化线粒体的功能，提升这些细胞“能量工厂”的效率，增强肌肉的耐力和持续工作能力。

●维生素D还发挥着降低氧化应激的重要作用，通过中和损伤性的自由基，保护肌细胞免受氧化损伤的侵害。

这么多的好处可不是“纸上谈兵”！维生素D促进肌肉合成的生物学效应，在多项临床干预试验中都得到了佐证。例如，著名的PROVIDE研究针对患有肌少症的老年人，在给予维生素D联合亮氨酸（一种必需氨基酸）补充仅13周后，就观察到受试者的四肢肌肉量得到了显著提升。另一项为期6个月的随机对照试验（RCT）则聚焦于维生素D严重缺乏者（血清25(OH)D