1441年，司礼监大太监王振派人给薛瑄送来许多珠玉、珍玩并致意道：“王公久慕先生清誉，特派咱家来，烦请先生过府一叙，以结同心，望先生早日成行！” 薛瑄出生在山西河津一个书香门第，洪武二十二年的事儿，那时候他家祖上就爱钻研经史。爷爷薛仲义是元末隐士，专教本地孩子念书，父亲薛贞当过好几个地方的教谕，管教育。薛瑄小时候聪明，六七岁背四书，十一二岁写诗文，青年时跟元末学者徐怀玉学宋明理学，专攻程朱那一套，对科举本来没啥兴趣。他爹在鄢陵县学干活，朝廷规矩严，要是学校好几年没出举人，校长就得充军边疆。薛瑄为帮爹避祸，永乐十八年去河南乡试，中了头名举人，次年会试中进士，从此步入官场。 起步时他当监察御史，宣德四年去湖广辰州管银场，三年里头查出矿官贪污，抓了不少人，自个儿题了对联提醒别贪穷苦。他在任上不回家，离职时兜里干净。之后升山东提学僉事，管地方教育，注重真本事。正统初，王振掌司礼监，问阁臣杨士奇他们，同乡里有谁能入京当大官，三杨就推薛瑄。王振帮着荐了，他升大理寺左少卿。到京后，杨士奇派人传话，让他退朝去谢王振，薛瑄不干，说是国家官职，不能私谢。王振在内阁问起，杨士奇打圆场。李贤去劝，薛瑄还是拒绝。王振知道后，不再拉拢，但心里记恨。东阁议事时，公卿跪迎王振，薛瑄只拱手，王振先作揖，他也没多礼。 1441年，王振想培植亲信，派人给薛瑄送珠玉珍玩，捎话邀上门。王振这人从英宗小时候就侍读，渐掌大权，结党营私，权倾朝野。薛瑄谢绝了，说受朝廷重任，不能私谢，失节的事儿不干。王振得罪，视其为异类。四个月里，薛瑄审清锦衣卫十多起冤案。一案是军官死后，王振侄王山想占妾，唆使告妻用妖术杀夫，锦衣卫判妻死刑。薛瑄查出疑点，多次要复核，官员推诿。他催刑部查清，弹劾前御史。锦衣卫指挥马顺和都御史王文不满，向王振进言，王振命言官劾薛瑄大不敬，下诏狱判死。 狱里薛瑄读《周易》，镇定。王振老仆哭诉，王振知众怒，免死，削职为民。1449年，王振随英宗北征，在土木堡败亡，明军溃散。景帝即位，薛瑄冤平，起大理寺丞，守北门防也先。景泰二年推南京大理寺卿，处理富豪杀人案，严惩不贷。全国饥荒，苏州松江民抢粮，王文捕两百人奏谋反，群臣不敢言，薛瑄上书辨冤，只惩首犯，王文叹他顽固。他督贵州军饷，事毕想退休，没准。英宗复辟，天顺元年拜礼部右侍郎兼翰林院学士，入阁参机务，见石亨曹吉祥乱政，上疏求归。天顺八年卒，年七十六，赠礼部尚书，谥文清。隆庆六年从祀孔庙，《明史》有传。他开创河东学派，影响明中期关中学，著作《薛文清公全集》四十六卷，被视明初理学冠冕。
